인크레틴 GLP-1(glucagon-like peptide 1)과 GIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide)는 인슐린 분비를 강화하고 광범위한 생리적 작용을 통해 포도당 대사에 기여하는 장 유래 호르몬입니다.
인크레틴 불활성화 효소 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4)의 억제제 및 DPP-4 내성 주사용 GLP-1 수용체 작용제가 제2형 당뇨병(T2DM)의 고혈당증 치료를 위해 개발되었습니다.
GLP-1 및 기타 장 유래 호르몬은 신장 및 위장관에서의 전해질 수송뿐만 아니라 섭식 및 음주 행동에 영향을 미침으로써 전해질 및 체액 항상성을 직간접적으로 조절할 수 있습니다.
GLP-1 수용체(GLP-1R) 작용제와 DPP-4 억제제는 T2DM에서 중첩되고 뚜렷한 메커니즘을 통해 나트륨 이뇨를 증가시키고 당뇨병 관련 사구체과여과 설정에서 신장 혈류역학을 약간 개선할 수 있습니다.
인크레틴 기반 요법은 신장 생리학에 직접적으로 영향을 미치고 T2DM에서 신장 위험을 감소시킬 수 있는 간접적인 대사 및 혈역학적 작용을 하는 것으로 보입니다. 이러한 포도당 독립적 신장 보호 작용을 확인하는 데 상당한 관심이 있습니다.
임상 시험의 데이터에 따르면 GLP-1R 작용제와 정도는 덜하지만 DPP-4 억제제는 개선된 혈당 조절의 효과 이상으로 대리 신장 종말점을 약간 개선합니다.
● GLP-1 Receptor Agonists: Beyond Their Pancreatic Effects
Front. Endocrinol., 23 August 2021
글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)은 인크레틴 분비 분자입니다. GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA)는 체중 감소, 섬 β 세포 보호, 섬 β 세포 증식 촉진 및 최소 부작용과 같은 특성으로 인해 제2형 당뇨병(T2DM) 치료에 널리 사용됩니다. 연구에 따르면 GLP-1R은 췌장 및 기타 조직에 널리 분포되어 있으며 신경 염증 감소, 신경 성장 촉진, 심장 기능 개선, 식욕 억제, 위 배출 지연, 혈중 지질 대사 조절 및 지방 침착 감소와 같은 여러 생물학적 효과가 있음이 밝혀졌습니다. 또한 GLP-1RA는 신경 보호, 항 감염, 심혈관 보호 및 대사 조절 효과가 있어 좋은 응용 가능성을 보여줍니다. T2DM 환자에서 GLP-1RA와 종양 형성, 발달 및 예후 사이의 관계에 대한 관심이 높아지고 있습니다.
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