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그리고 다른 NSAIDs계는 아스피린과
다른 반응을 가지고 있어서
지속적인 항응고 작용을 가지지 못한다.
6. 관련 질환
7. 역사
1930년 미국의 산부인과 의사인 커즈로크(Raphael
Kurzrok)와 리엡(Charles C. Lieb)이 인공수정 도중에
정액에 자궁 수축을 유도하는 성질이 있으며, 이것은
정자에 의해서 유도되는 것이 아닌 정액 내에 있는 물
질에 의해서 유도된다는 것을 밝혔다[1]. 이후 1935년
스웨덴의 생리학자 울프 본 오일러 (Ulf Von Euler,
1905-1983)에 의해 해당 물질이 유래된다고 생각한 전
립선(Prostate gland)을 따서 프로스타글란딘
(Prostaglandin)이라고 명명하였다[2].
프로스타글란딘은 애초에 전립선에서 발견되었지만,
그 이후 프로스타글란딘의 합성은 전립선 뿐만 아니라
거의 모든 조직과 세포에서 이루어진다는 것이 알려지
게 되었다. 오일러는 프로스타글란딘이 혈관 확장과 근
육 수축을 유도한다는 결과를 얻었지만 프로스타글란
딘의 정확한 화학 구조와 프로스타글란딘이 어떤 과정
을 거쳐서 생합성되는지에 대해서는 알아내지 못했다.
[3]. 프로스타글란딘의 생리적 기능을 보다 정확히 알
기 위해서는 순수한 프로스타글란딘을 정제하여 이들
의 생리 효과를 정확히 파악해야만 했기 때문이다. 그
러나 2차 세계대전이 발발한 이후 프로스타글란딘에
대한 연구는 크게 진척이 없었다.
스웨덴의 수네 뵈리스트웜(Sune Karl Bergström,
1916-2004)은 지방산의 산화 과정을 연구하던 생화학
자였다. 그는 1945년 학회에서 프로스타글란딘을 처음
발견한 오일러를 만나게 된다. 오일러는 양의 정소에서
추출한 지방 추출액에 프로스타글란딘이 많이 들어 있
다는 것은 알고 있었지만, 여기서 생물학적 활성을 가
지는 물질만을 추출하지는 못하고 있었다. 오일러는 지
방산 연구를 한 뵈리스트됨과 협력 연구를 제안하였고,
그가 전쟁 전부터 모은 정소 유래 지방 추출액을 뵈리
스트됨에게 제공하였다. 뵈리스트됨은 1948년 룬드 대
학에 임용된 이후 대학원생 벵트 사무엘슨(Bengt
Ingemar Samuelsson, 1934-)과 함께 프로스타글란
딘의 정제와 화학구조 결정 연구를 시도하기 시작한다.
[4].
이들은 1957년 스웨덴과 노르웨이 양의 정소 추출액에
서 향류추출(counter current extraction)과 분배 크
로마토그래피(portion chromatography) 등의 테그
닉을 이용하여 생리 활성을 가지는 프로스타글란딘 E
와 프로스타글란딘 F를 정제하고[5]. 이들의 화학 구조
를 1962-1963년 결정하였다[6].
프로스타글란딘(Prostaglandin)의 생합성 경로 규명
뵈리스트됨과 함께 프로스타글란딘의 화학구조를 결정
하는데 공헌했던 벵트 사무엘슨은 동위원소로 표지된
탄소 20개짜리 지방산인 아라키돈산(arachidonic
acid)이 정소 추출액에 의해서 프로스타글란딘 H로 전
환되는 것을 발견하였고, 이 과정에서 중요한 역할을
하는 효소인 사이클로옥시게나아제(Cyclooxygenase)
를 발견하였다. 이렇게 생성된 프로스타글란딘 H는 다
양한 프로스타글란딘의 형태로 변환되게 되고, 이들은
종류에 따라서 다양한 생물학적 활성을 가진다. 가령
프로스타글란딘 E2(PGE2)는 평활근의 수축, 말초 혈관
확장, 발열 및 통증 전달 작용 등 염증 작용에 관련된 수
많은 반응을 매개하게 된다[7].
그렇다면 아라키돈산은 어떻게 만들어지는가? 아라키
돈산은 세포막의 인지질(Phospholipids)로부터 포스
포리파아제 A2(PLA2)에 의해 만들어진다. 포스포리파
아제 A2는 인지질의 트리글리세롤에 붙어있는 3개의
지방산 중 두번째 위치의 지방산을 분해하여 아라키돈
산과 라이소포스파티딕산(Lysophosphatidic acid)으
로 전환한다. 포스포리파아제 A2는 외부 상처나 감염
등에 의해서 활성화되어 세포막의 인지질로부터 아라
키돈산을 형성하고, 이렇게 형성된 아라키돈산은 프로
스타글란딘 E(PGE)과 트롬복산(Thromboxane), 프로
(()
스타사이클린(Prostacyclin) 등의 산물로 변화하여 다
양한 생리 활성을 나타낸다.
여기서 염증 반응과의 관계가 떠오르게 되는데 세포가
물리적 손상이나 병원균의 침입 등 다양한 원인으로 손
상되면 세포 밖으로 포스포리파아제 A2가 방출되고, 방
출된 포스포리파아제 A2 는 인지질로부터 아라키돈산
을 만들어 내고, 아라키돈산의 농도 증가는 프로스타글
란딘의 합성 증가를 매개하여 염증 반응을 매개하게 되
는 것이다[8].
첨부파일 (중요) 사이클로옥시지네이즈(Cyclooxygenase).jpg
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